抑郁癥動(dòng)物模型

抑郁癥是一個(gè)多種因素綜合作用的**，癥狀通常會(huì)復(fù)發(fā)且趨于慢性，甚至妨礙個(gè)人日常生活。隨著社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，生活和工作壓力不斷增加，抑郁癥已成為現(xiàn)代社會(huì)極為常見(jiàn)的心理**，據(jù)聯(lián)合國(guó)世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè)，到2020年抑郁癥將成為導(dǎo)致人類死亡和殘疾的第2大**.

行為絕望模型：利用動(dòng)物不能逃逸出惡劣環(huán)境，以致行為絕望而設(shè)計(jì)出的一種模型。其理論依據(jù)是人類抑郁癥中慢性、低水平的應(yīng)激源可導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生，并加速其發(fā)展.

大小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)：
又稱Porsolt’s test，此模型是*廣泛用來(lái)評(píng)估抗抑郁藥的行為學(xué)模型，強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)操作簡(jiǎn)單，對(duì)抗抑郁藥敏感，能夠檢出廣譜的抗抑郁藥，缺點(diǎn)是僅對(duì)急性**的**敏感，對(duì)5-羥色胺重?cái)z取抑制劑類的藥有效性不確定，有導(dǎo)致動(dòng)物低體溫的風(fēng)險(xiǎn)，現(xiàn)多用于抗抑郁藥的初篩。

小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)：
是與強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)相似的經(jīng)典實(shí)驗(yàn)，懸尾小鼠為克服不正常體位而掙扎活動(dòng)，但活動(dòng)一定時(shí)間后，出現(xiàn)間斷性不動(dòng)，顯示“絕望”狀態(tài)，此模型與強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)的共同點(diǎn)是操作簡(jiǎn)單，對(duì)抗抑郁藥敏感，測(cè)量其不動(dòng)狀態(tài)的適應(yīng)性行為是一致的。不同點(diǎn)：抗抑郁藥作用的底物不同，兩種模型中動(dòng)物腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)的變化及受體功能改變不一致。小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)?zāi)軌蚍从硲?yīng)激性低體溫而強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)不能，而小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)僅適用于小鼠應(yīng)激，而不適用于大鼠，目前也多用于抗抑郁藥的初篩。

獲得性無(wú)助模型：

獲得性無(wú)助是一種更接近于**病因?qū)W和遺傳學(xué)的動(dòng)物模型。值得注意的是，大部分小鼠獲得性無(wú)助模型只是短期的，在終止刺激后幾天內(nèi)就恢復(fù)正常，但因?yàn)槟承┪粗?，僅僅有部分小鼠仍然保持無(wú)助的癥狀，這反映了潛在的基因與環(huán)境交互作用。獲得性無(wú)助模型目前不僅用于抗抑郁藥的篩選，且已日益用于此類**的作用機(jī)制及抑郁癥的神經(jīng)生物學(xué)的研究，與強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)、懸尾實(shí)驗(yàn)相似的是，獲得性無(wú)助模型不能檢測(cè)出慢性抗抑郁藥的藥效。

慢性輕度應(yīng)激模型：
慢性輕度應(yīng)激是使動(dòng)物長(zhǎng)時(shí)間地接受溫和應(yīng)激刺激，模擬人們?cè)谌粘Ｉ钪兴龅降?font face="??">“困難”。本實(shí)驗(yàn)?zāi)M出了抑郁癥的癥狀表現(xiàn)，同時(shí)也模擬出人類抑郁癥的重要特征，即快感缺乏，慢性輕度應(yīng)激常用于抗抑郁**的篩選、臨床作用機(jī)制及抑郁癥病理生理機(jī)制的研究。

新奇環(huán)境誘導(dǎo)下的食欲減退實(shí)驗(yàn)：2005年Dulawa等提出一個(gè)新的模型，即新奇環(huán)境誘導(dǎo)下的食欲減退實(shí)驗(yàn)，根據(jù)測(cè)量在一個(gè)新環(huán)境中的動(dòng)物的抑郁潛伏期和食物消耗量的減退情況來(lái)模擬出一個(gè)長(zhǎng)期的抑郁模型，此模型對(duì)慢性**的抗抑郁藥敏感而對(duì)不針對(duì)急性**抗抑郁藥的檢測(cè)，由新環(huán)境而導(dǎo)致的食欲抑制（即“食欲減退”），可以用來(lái)檢測(cè)慢性**抑郁癥的**的藥效，根據(jù)的是早期的食欲減退測(cè)試，但避免了對(duì)動(dòng)物的食物剝奪而造成的干擾，這對(duì)研究抑郁癥潛在的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制提供了一個(gè)新的方向和思路。

應(yīng)激模型中，行為絕望模型可有效地對(duì)新藥進(jìn)行篩選；獲得性無(wú)助和慢性輕度應(yīng)激模型可較好地模擬病征，用來(lái)探究各種病理、病因，或測(cè)試任何可能的**。神經(jīng)生化模型中**誘導(dǎo)模型、電誘導(dǎo)模型常用來(lái)進(jìn)行抗抑郁藥的初篩，而嗅球切除則用來(lái)進(jìn)行次篩，現(xiàn)在嗅球切除和基因遺傳模型聯(lián)合應(yīng)用也成為研究的熱點(diǎn)，未來(lái)應(yīng)激模型發(fā)展可能會(huì)從幾個(gè)方面進(jìn)行：①建立早期應(yīng)激抑郁模型，以解決對(duì)逐漸高發(fā)的青少年抑郁癥的研究問(wèn)題。②社會(huì)心理因素的模擬模型有待深入研究。③研究轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型已成為人們?cè)絹?lái)越關(guān)注的方向。④對(duì)糖皮質(zhì)**模型的改進(jìn)與應(yīng)用，縮短了造模周期，成為新型的研究模型已經(jīng)成為必然。